PD-1-рецептор является негативным регулятором активности Т-клеток. Связывание PD-1 с лигандами PD-L1 и PD-L2, которые способны экспрессироваться клетками опухолей или иными клетками микроокружения опухолей, приводит к ингибированию пролиферации Т-клеток и секреции цитокинов. Ниволумаб потенцирует иммунный ответ посредством блокады связывания PD-1 с лигандами PD-L1 и PD-L2. В исследованиях на мышиных моделях блокирование активности PD-1 приводило к уменьшению роста опухоли. Особые группы пациентов

Популяционный фармакокинетический анализ показал отсутствие зависимости клиренса ниволумаба от возраста пациента, пола, расы, типа опухоли, размера опухоли и наличия нарушений функции печени. Хотя в исследованиях и наблюдалась слабая зависимость клиренса от показаний ЭКГ, уровня гломерулярной фильтрации, количества сывороточного альбумина и массы тела (от 34 до 162 кг), эта связь была признана клинически незначимой.

Нарушение функции почек

Фармакокинетические свойства ниволумаба были изучены у пациентов с легкой (Clкреатинина от 60 до <90 мл/мин/1,73 м²), средней (от 30 до <60 мл/мин/1,73 м²), тяжелой (<30 мл/мин и >15 мл/мин/1,73 м²) степенью почечной недостаточности в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек (Cl креатинина >90 мл/мин/1,73 м²). Не наблюдались клинически значимые различия в клиренсе ниволумаба у пациентов с легкой и средней почечной недостаточностью и пациентов с нормальной функцией почек.

Применение вещества Ниволумаб
Монотерапия у взрослых — неоперабельная или метастатическая меланома; местнораспространенный или метастатический не мелкоклеточный рак легкого после предшествующей химиотерапии; распространенный почечноклеточный рак после предшествующей системной терапии.

Противопоказания
Гиперчувствительность; беременность и кормление грудью; возраст до 18 лет (данные по эффективности и безопасности отсутствуют).

Ограничения к применению

Тяжелые аутоиммунные заболевания в активной стадии, при которых дальнейшая активация иммунной системы может представлять потенциальную угрозу жизни; нарушение функции печени средней и тяжелой степени; нарушение функции почек тяжелой степени.

Опыт применения Ниволумаба в терапии меланомы с положительной BRAF-мутацией у пациентов, ранее не получавших лечение, ограничен.

Пациенты с сопутствующими метастазами в головной мозг, активным аутоиммунным заболеванием или заболеваниями, требующими терапии системными иммунодепрессантами, были исключены из основного клинического исследования почечно-клеточного рака. В случае отсутствия данных Ниволумаб следует применять с осторожностью у данных групп пациентов после тщательной оценки соотношения польза-риск, основанной на индивидуальных показателях.

Применение при беременности и кормлении грудью

Исследований применения Ниволумаба у беременных женщин не проводилось. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность Ниволумаба. IgG₄ может проникать через ГПБ, поэтому вероятно воздействие препарата на плод. Применение Ниволумаба при беременности противопоказано. Во время лечения и на период как минимум 5 мес. после последнего введения Ниволумаба женщинам детородного возраста рекомендуется применение контрацепции.

Исследований касательно проникновения Ниволумаба в грудное молоко женщин в период лактации не проводилось. Согласно общим сведениям, попадание антител в грудное молоко возможно, поэтому нельзя исключить риск для новорожденного при применении Ниволумаба в период грудного вскармливания. Ввиду потенциальной опасности развития серьезных побочных реакций у ребенка применение Ниволумаба при кормлении грудью противопоказано.

Препарат Сорафениб 200mg 120 tab (Sorafenib)

Сорафениб является мультикиназным ингибитором. Уменьшает пролиферацию опухолевых клеток in vitro.
Показано, что Сорафениб подавляет многочисленные внутриклеточные киназы (с-CRAF, BRAF и мутантную BRAF) и киназы, расположенные на поверхности клетки (KIT, FLT-3, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 и PDGFR-β). Полагают, что некоторые из этих киназ задействованы в сигнальных системах опухолевой клетки, в процессах ангиогенеза и апоптоза. Сорафениб подавляет рост опухоли при печеночно-клеточном, почечно-клеточном раке, дифференцированном раке щитовидной железы у человека.

 Показания к применению

• Метастатический почечно-клеточный рак.
• Печеночно-клеточный рак.
• Местно-распространенный или метастатический дифференцированный рак щитовидной железы, резистентный к радиоактивному йоду.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к Сорафенибу или любому другому компоненту препарата.
• Беременность.
• Период грудного вскармливания.